上个月，浙大学者在《Nature》杂志上发表文章，揭示氯胺酮快速抗抑郁的机制等重大突破。这一消息引起了广大患者、家属的关注和疑问——

氯胺酮抗抑郁有没有副作用？

能不能彻底治愈抑郁症？

什么时候能在国内普及？

我尝试就这些问题谈一谈我的看法。一家之言，欢迎批评。

 

一、长期使用氯胺酮抗抑郁有上瘾风险

 

作为一名学麻醉出身、又多年从事成瘾治疗的精神科医生，我对氯胺酮非常熟悉。氯胺酮是一种非竞争性、高亲和力的谷氨酸受体拮抗剂，在临床中一般用于麻醉与镇痛，已有近50年的使用史。

不过，上个世纪70年代氯胺酮曾被曝滥用，提起这个药物，大家就会想到毒品K粉。所以，氯胺酮快速抗抑郁的消息一出，不少人质疑其是否会导致上瘾。

我认为，如果用量适当，只进行1－2次注射作为辅助治疗，是不必有此担心的。在临床麻醉中，氯胺酮的用量一般是2－3mg/kg；而用于抗抑郁治疗时，一般仅为0.5mg/kg。可见，用于抗抑郁治疗的剂量是非常小，不会导致躯体依赖。

如果时间间隔适当，即使定期、长期注射这样剂量的氯胺酮，一般也不会导致躯体依赖。在美国，有的抑郁症病人每周到医疗机构接受一次小剂量的氯胺酮注射，已成为一种持续抗抑郁的疗法。

不过，从另一个角度看，定期、长期的氯胺酮注射治疗，很可能会导致心理依赖，再引发成瘾问题。而且，氯胺酮抗抑郁采用静脉注射方式，如果注射速度快了，会出现幻觉、恶心甚至呼吸抑制等副作用。而“黑市”上能购买到的氯胺酮，是含杂质的粉末，一般通过鼻吸服用，用量很难把握，风险就更放大了。

因此，如果患者想让自己心情更好，擅自增加服用量和频率，那就会变成对氯胺酮的物质使用障碍（医源性药物依赖）了。

结论是：短期（只注射1至2次）氯胺酮，成瘾的风险很低；但长期治疗（例如每周一次）的话，虽然导致躯体依赖的几率也很低，但如果结合社会环境、病人心态等因素考虑，或会导致患者转而滥用K粉。

 

二、单靠氯胺酮治愈抑郁症的几率很低

 

氯氨酮抗抑郁最大的优势是起效快速，但缺点也明显：目前只有静脉单次注射的治疗方法，难以自行服用；一次注射，药效持续时间只有1到2周，但如果长期使用，或会导致物质滥用。

因此，目前氯胺酮抗抑郁应只作为辅助治疗或应急措施，适用于有以下情况的病人：

a  有强烈的自杀倾向，有紧急的生命危险；

b  口服抗抑郁药尚未起效，或尝试多种药物效果不佳，但情况危急，必须先稳住情绪；

c 因情绪十分不稳定，导致主要的治疗方法无法进行。

在上述情况下，氯胺酮可以有效缓解病情，为病人赢得宝贵时间，能够等待口服药起效，或立即跟上有效的深度心理干预。等到其它方法起效后，应停止使用氯胺酮。

其实，氯胺酮快速抗抑郁的使用道理与MECT（无抽搐电休克治疗）非常相似，都能使病情快速改善，但往往也只能解燃眉之急，难以触及根本问题，也不宜长期使用。

另外必须注意，目前研究显示，两者的有效率也都在70%－80%左右，并不是对所有病人都能起效。
 

三、氯胺酮要在国内普及，仍需要漫长的时间

 

这次浙大学者的研究之所以备受瞩目，并不是因为发现氯胺酮能快速治疗抑郁，而是因为发现了其作用机理，并由此发现了快速改善抑郁症的新靶点。

氯胺酮抗抑郁在学术界并不是什么新鲜事。早在2000年，世界上就有了首例静脉注射氯胺酮治疗抑郁症的研究。这18年来，包括我国在内的各国研究人员对此作了大量研究，国外已有医疗机构使用这种方法。但因涉及麻醉药品，存在很多临床使用的限制或可能带来的问题，国内仍未对该治疗方法放开政策。国内也有临床试验，但开展规模仍很小。

其实，就算国家真的允许使用，该方法也难以真正“普及”。因为目前的研究和使用均集中在静脉单次注射治疗，这种剂型和使用方式不利于临床推广。想要在临床上广泛使用，还需要在剂型、治疗剂量、使用方式等方面有所改进，达到安全有效、应用方便。

当然，在这次研究中，浙大学者发现了多个崭新的药物靶点，并将进行深一步研究，有望开发出更有效的、更适合在临床推广的抗抑郁药，这个意义确实重大。

可是，大众必须认识到，这个过程将非常漫长，期间仍需多次临床前试验、至少3期的临床试验、申报等等一系列程序，最终才能上市。所以，患者和家属不宜盲目乐观。

 

四、发展和进步未有穷期

 

揭示氯胺酮快速抗抑郁机制，涉及对抑郁症本质的理解。很多人得知消息后，更加认为抑郁症主要是生理问题，要通过药物、物理治疗来解决。对此，我并不认同。

诚然，大部分抑郁症患者的大脑与健康人群有所差异，这已被证实。但到底是抑郁症的原因，还是抑郁症的结果，还是两者有之？

要回答这个问题，恐怕得追溯大量患者患病前的大脑结构，或者进行大规模的前瞻性临床研究，非常复杂，难于实现。对这个“鸡生蛋、蛋生鸡”式的难题，我更倾向认为：大脑的功能性甚至器质性改变是抑郁症的结果，不是原因。也就是说，抑郁症的主要原因，是长期的心理因素导致生理上发生变化；生理因素只是次要的。

而且，即使有器质性改变，也是可逆的。在临床中，我确实能在患者的经历中找到关键的心理创伤，并通过深度心理干预令病情大大缓解甚至彻底康复。

相信某一天，通过临床实验可以证明，深度心理干预可快速改变抑郁症患者的大脑生理性甚至器质性变化，从而使其恢复正常。

不过，我仍然认同浙大学者的研究是具有颠覆性的，至少说明此前精神科主流的“神经递质学说”是不够完善的。目前主流学说认为，抑郁症的发生与突触间隙的5-羟色胺的浓度降低有密切关系，现在使用的绝大部分新型的抗抑郁药，都是基于这个理论研发的。但问题在于，这样用药并不能对所有病人都起效。

此次浙大学者就指出，他们的发现表明，目前抗抑郁药物只是间接地起到作用，人类对抑郁症机制的了解可能还没有触及其核心；而此次关于氯胺酮抗抑郁机制的研究，提示了存在更高效的用药靶点。

科学就是如此，哪怕是最主流学说也是有局限性的，所谓的“权威”总是在不停地被推翻。不盲从和反对，抱着包容的心态，这才是对待科学的最科学态度。

对待抑郁症也是如此，患者和家属，不要一听到有某种新方法就急切、盲目尝试；也不要有一点不顺利就彻底否决某种治疗方法或某位医生。归根到底，要对抑郁症的本质有客观深入的理解，才能更好地接纳康复过程中的种种曲折，追求良好治疗效果。

 

作者为广州日辉成瘾和心理治疗中心主任，华科大深圳研究院华和心理·成瘾医学研究所所长，曾在本公号发表过文章《青少年抑郁症治疗六大要点 》、《抑郁症治疗的几个技术难点》、《青少年心理疾病诊治谨防“泛双相化“》、《有持续暴食行为的“双相”如何治疗？》、《服抗抑郁药后出现躁狂，是不是药物惹的祸？》等。
 

本文转载自张进老师的精神健康公号——渡过，这是由《渡过——抑郁症治疗笔记》作者张进发起的精神健康公号，旨在科普知识，记录案例，联合患者、家属，以及医生。心理咨询师等专业人士，共同打造的精神疾病患者互助康复社区。扫描二维码可关注此公号。

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